Logo na primeira cena de "The Last of Us", o cientista interpretado por John Hannah explica, em um programa de TV nos anos 1960, por que uma improvável infecção mundial por fungos pegaria a humanidade totalmente desprevenida de forma rápida e violenta. Quando perguntado pelo apresentador quais as consequências de um evento de tal porte, a resposta é assustadora: "Nós perderíamos".